您的位置首页 >要闻频道 > 生活 >

神经肌肉接头形成的新型微型模型提供了对ALS的洞察力

骨骼肌能够进行自愿运动,并由一种称为运动神经元的特殊类型的神经元控制,该运动神经元通过所谓的神经肌肉接头(NMJ)与骨骼肌直接接触。正是通过NMJ,骨骼肌接收到使肌肉收缩或放松的信号。

在某些神经退行性疾病中,例如肌萎缩性侧索硬化症(ALS),NMJ被破坏,导致进行性肌无力并最终导致死亡。ALS的治疗主要集中于缓解症状,但不能停止或逆转其疾病进展。为了找到更有效的治疗方法,研究人员需要基于ALS的准确且易于访问的实验室模型来了解ALS的病因,并开发和测试新疗法。

令人兴奋的是,随着时间的流逝,神经元开始通过通道发送称为轴突的连接以形成NMJ,这些NMJ能够将信号从神经元传输到肌肉细胞,类似于人体中的NMJ。但是,在此设置中,将ALS患者的运动神经元与健康的运动神经元进行比较时,很明显ALS运动神经元在通道中发送的轴突更少,并且与肌肉细胞形成的NMJ更少。另外,ALS运动神经元再生受损轴突的效率较低。令人鼓舞的是,通过向培养物中添加化学妥巴他汀A,可以推动ALS运动神经元生长更多的轴突,达到与健康运动神经元相似的水平。比利时的Ludo Van Den Bosch([email protected])及其同事朝这个方向迈出了一步,他们利用所谓的微流体装置在人体外产生了NMJ。在这个复杂的模型中,来自ALS患者的人类运动神经元通过从其自身皮肤细胞改造而来的诱导性多能干细胞以及来自健康供体的人类骨骼肌细胞生长在设备相对两侧的独立小腔室内,从而微小的通道连接了两个房间。

进一步的研究将显示抑制细胞中某种蛋白质的Tubastatin A如何促进ALS运动神经元中的轴突生长,以及是否可以在动物模型中以及最终在ALS患者中实现类似的效果。

最近在《干细胞报告》上发表的这种新的NMJ形成微型模型将在研究运动神经元病理学和发现ALS潜在疗法方面得到广泛应用。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。