锻炼对乳腺癌的益处与改善的免疫反应有关

导读波士顿-马萨诸塞州总医院(MGH)和哈佛医学院(HMS)的研究人员发现,运动训练可能会刺激自然发生的免疫机制,从而减慢女性乳腺癌患者(尤其是接

波士顿-马萨诸塞州总医院(MGH)和哈佛医学院(HMS)的研究人员发现,运动训练可能会刺激自然发生的免疫机制,从而减慢女性乳腺癌患者(尤其是接受免疫治疗药物治疗的女性)的肿瘤生长速度并改善其结局。

在有组织的有氧运动程序中,按照人类乳腺癌小鼠模型的肿瘤生长速度要比久坐的小鼠慢得多,运动过的小鼠的肿瘤表现出更高的抗肿瘤免疫反应。

“最令人兴奋的发现是,运动训练将能杀死癌细胞的免疫细胞称为细胞毒性T淋巴细胞(CD8 + T细胞)并激活了它们。随着这些细胞的增多,进行运动训练的小鼠中肿瘤的生长速度会变慢, MGH放射肿瘤学系的Edwin L. Steele实验室副主任Dai Fukumura医师,医学博士说。

正如Fukumura及其同事在《癌症免疫学研究》杂志上报道的那样,运动训练的有益效果取决于CD8 + T细胞。当研究人员耗尽小鼠中的这些细胞时,运动了的小鼠中的肿瘤不再以较慢的速度生长。

他们还发现有证据表明,将CD8 + T细胞募集到肿瘤取决于标记为CXCL9和CXCL11的两个化学募集者(趋化因子)。这些趋化因子的水平在运动的小鼠中增加,而经过基因工程改造而缺乏这些趋化因子的受体(对接位点)的小鼠没有募集CD8 + T细胞,也没有抗肿瘤益处。

“与肿瘤免疫细胞水平较低的患者相比,肿瘤CD8 + T细胞水平较高的人往往具有更好的预后,对治疗的反应更佳,癌症复发的风险也有所降低。 MGH的斯蒂尔实验室主任,HMS的放射肿瘤学教授安德鲁·韦克·库克(Rakesh K. Jain)博士说。

CD8 + T细胞对于成功获得称为免疫检查点抑制剂的药物也至关重要,例如Keytruda(pembrolizumab),Opdivo(nivolumab)和Yervoy(ipilimumab),这些药物已经彻底改变了多种癌症的治疗方法,但迄今为止仅乳腺癌的成功率有限。研究人员发现,经过运动训练的小鼠对免疫检查站的封锁表现出更好的反应,而这种药物在久坐的小鼠中根本不起作用。

“我们表明,每天进行中等至剧烈强度的连续有氧运动训练,每次训练持续30-45分钟,可引起肿瘤微环境的深刻重编程,从而重新结合肿瘤免疫力,募集和激活CD8 + T细胞,达到前所未有的水平可以通过参照运动肿瘤学计划对患者进行类似的运动训练,”斯蒂尔实验室的第一作者,运动生理学家,博士后研究员Igor L. Gomes-Santos博士说。

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