一小部分在乳腺癌手术后接受抗雌激素治疗的妇女结局较差。根据隆德大学(Lund University)的一项研究(现已发表在《JNCI癌症光谱》上)，这与雌激素受体基因的突变有关。
“如果我们的结果在进一步的研究中得到证实，则有必要在诊断时筛选出这些耐药性突变，然后再考虑其他对肿瘤突变患者更有效的治疗方法，”领导该研究的Lao Saal说，有关原发性乳腺癌中雌激素受体耐药性突变的同类研究中最大的。
乳腺癌是女性最常见的癌症类型。大多数乳腺肿瘤的雌激素受体水平很高(由ESR1基因编码)，在手术切除癌症后，对这些女性最重要的治疗方法是降低雌激素受体活性的抗激素药物，从而降低复发的风险。
研究人员集中研究了雌激素受体ESR1基因的突变，该突变先前已被发现在先前接受过抗雌激素治疗的女性复发性乳腺癌中很常见。突变使肿瘤对激素治疗产生抗性。然而，最近的研究表明，在首次诊断出癌症的患者中，这些抗性突变的发生率非常低，并且没有研究探索这种预先存在的突变可能与抗激素治疗的反应有关。
隆德大学的研究人员分析了大型SCAN-B研究项目中3,000多种乳腺肿瘤的RNA测序数据，这些样本是在药物治疗之前采集的。在对雌激素受体呈阳性并因此适合激素治疗的2,720例肿瘤中，他们发现了29例具有ESR1抗性突变的肿瘤。所有突变均在50岁以上的患者中发现。
“我们调查了在癌症治疗之前发生的耐药性突变是否会影响患者的生存，并发现原发性肿瘤中发生突变的患者复发风险高三倍，而死亡风险高出2.5倍。突变之间的系在对年龄或可能影响患者预后的其他因素进行统计学校正后，还发现存活率很低。”博士生Malin Dahlgren说。
“这不仅证实了先前的研究已经证实了这种突变相对罕见，而且我们现在表明在最初诊断时已经有大约1%的乳腺癌病例中发生了这些耐药突变，而且我们是第一个证明这些患者似乎激素治疗的反应较差。如果结果能在进一步的研究中得到证实，则可能有必要针对这些患者考虑其他治疗选择。” Lao Saal总结说。