Notch蛋白是正常细胞和癌细胞生长和分化的关键调节剂。芬兰图尔库(Turku)的研究人员现已证明，不同的Notch家族成员的活动会因磷酸化而发生不同的修饰。这些结果可用于开发新的癌症治疗方法，尤其是激素依赖性乳腺癌。
在芬兰和其他西方国家，乳腺癌是女性中最常见的癌症类型。由于激素疗法的可获得性，与其他乳腺癌亚型相比，雌激素反应性乳腺癌病例的预后相对较好。但是，其中一些也可能发展为侵略性转移性疾病，因此需要新的治疗方法。
由图尔库大学的PäiviKoskinen博士和ÅboAkademi大学的Cecilia Sahlgren教授领导的研究小组一直在研究PIM和Notch蛋白在癌细胞中的相互作用。PIM激酶是使其他蛋白质磷酸化的酶，而Notch蛋白质是跨膜受体，其胞内部分可以释放并易位至细胞核，以调节Notch靶基因的表达。
虽然PIM激酶的过表达已显示出可支持癌细胞的存活和转移运动，但在癌症的发展过程中，Notch家族成员的独特作用尚不十分清楚。
“我们发现PIM激酶使Notch1和Notch3蛋白的细胞内结构域磷酸化。令人惊讶的是，磷酸化作用针对这些结构高度相似的蛋白的不同位点，”图尔库大学的大学老师Niina Santio说道。
ÅboAkademi大学的博士后研究员塞巴斯蒂安·兰多尔(Sebastian Landor)说：“磷酸化刺激Notch1的转录活性，但对Notch3具有相反的作用。然而，两者都被磷酸化时，它们均作为致癌基因，这也令人惊讶。”
除了用培养的细胞和鸡胚异种移植物进行的实验外，还分析了患者数据库。这项分析表明，PIM1和Notch3的过度表达与雌激素反应性乳腺癌晚期病例的不良预后有关。
Niina Santio说：“临床数据以及我们的实验观察结果表明，针对PIM或Notch蛋白的药物可能能够提供新的治疗选择，尤其是对于最困难的乳腺癌患者。”